READING导读
众所周知，如今细胞基因治疗（CGT）发展势头猛烈，要问到底有多火热？小二只能说，如今CGT已经火到连带着产业链都备受“追崇”。就在上月，高瓴投资拟以2.75亿美元入股金斯瑞旗下的CDMO公司蓬勃生物，而蓬勃生物被业内认为是细胞基因治疗CDMO领域的潜力股。随着创新与优化需求的增加，专业化分工越来越细，专业的CDMO在整个生态圈中越来重要。今日小二就来和各位客官聊聊CDMO与基因细胞治疗行业发展之间的那些事儿。
CDMO是医药研发生产外包服务的一种，主要为医药生产企业和生物技术公司的产品（特别是创新产品）提供工艺开发和制备、工艺优化、注册和验证生产以及商业化定制研发生产等服务。对于创新药企业而言，研发生产新药如果从头到尾事无巨细，不仅费时、费力还费钱，如果把其中相对固定的部分业务外包给专门的企业来做，大家分工协作，既提高了效率又降低了风险。而CDMO企业的核心竞争力就在于“D”，即“Development”，能够帮助更多研发型的企业进行实际的技术转化，缩短产品上市时间，加快商业化进程。CGT疗法属于“私人订制”的高端产品，其复杂的技术机制、高门槛的工艺开发和严苛的法规监管要求都成为CGT产品商业化生产路上的拦路虎。因此，对于研发创新企业而言，寻找CDMO供应商不失为一种明智的策略。
事实上，相比传统制药企业，CGT领域的创新药企更加依赖CDMO。据瑞士CRB公司调查报告显示，海外CGT领域具有较高的外包渗透率，77%的CGT企业与CDMO公司有合作，其中20%选择将生产流程完全外包，57%选择兼有CDMO供应和自主制造，而仅有23%的企业完全自主制造。【1】在我国，不仅是初创企业对于CGT CDMO有强烈的需求，成熟的CGT研发企业也在积极寻求专业CDMO的服务。我国本土CGT企业最初的产品往往在实验室中生产即可达到标准，但随着企业产品管线的不断拓展，CGT产品的生产环境应当逐步转移至具有GMP资质的厂房进行。但想要取得GMP资质认证并非易事，此时CDMO就成为CGT企业产品研发上市路上的得力伙伴。与此同时，资本市场也看到CGT领域CDMO展现出的长期价值创造潜力。据动脉橙数据库显示，从2015年至今，CGT领域CDMO企业共有40起相关融资事件，融资总金额约为38.5亿元。仅今年上半年便有7家相关企业获得融资，融资总金额达19.7亿元，远超2020年全年的融资总金额。而据东吴证券分析师周新明表示，CGT领域融资总金额由2017年的75亿美元增长至2020年的199亿美元，为Biotech公司研发提供了充足的动力。CGT行业的繁荣发展和未来前景为CGT CDMO的持续发展提供了足够大的想象空间。与专职“掘金”的CGT研发企业相比，专职“卖水”的CGT CDMO不仅大大降低了发展中的风险，未来的市场发展“钱”景也十分可期。与以往医药领域相比，在CGT这块“土壤”做“卖水”生意的团队似乎更为“吃香”，不仅能得到更多的客户资源，同时客户的依赖性也比传统小分子药物和生物药客户更强，因此一家优秀的CDMO往往会伴随CGT企业整个发展周期。
和国外有所不同的是，我国CGT CDMO行业发展出现了“掘金人”与“卖水人”业务交叠的现象。部分企业既在研发CGT相关产品，同时又承接了CDMO业务。金斯瑞、药明康德等便是典型代表，金斯瑞在2015年成立国内第一家细胞治疗公司传奇生物，短短5年后，金斯瑞将专注于CGT领域的CDMO业务板块拆分出来成立蓬勃生物。无独有偶，2016年药明康德联合Juno公司共同成立药明巨诺，致力于研发细胞治疗新产品。次年，药明康德成立专门发展CGT CDMO业务的子公司药明生基。尽管药明康德行在行业内口碑甚佳，但难免会有CGT企业担心，在同药明生基打交道的过程中自己的“掘金”秘密被窥探。而药明康德为了避免药明巨诺与CDMO客户之间存在的潜在终端产品竞争，最终选择出售2,300万股药明巨诺股份，放弃药明巨诺的控制权。此外，药明巨诺也并没有选择兄弟公司药明生基作为合作伙伴，反而是在CAR-T产品瑞基奥仑赛注射液上市前，成功牵手世界规模最大的CDMO企业赛默飞。据药明巨诺方面表示，选择与赛默飞合作是看重了其独有的CTS Dynabeads磁珠技术。(相关阅读：B村资讯丨强强联手！药明巨诺牵手赛默飞发力细胞治疗的应用及商业化生产)
细看我国CGT CDMO领域的布局者，除了药明康德和金斯瑞外，还有一批优秀的B村客官。在B村，CDMO客官宜明细胞于近日完成两亿元B轮融资。作为中国领先的AAV载体供应商，宜明细胞已落户位于桑田岛的B村三期。公司由国际知名专家团队打造，专注于临床级病毒载体的开发和生产，服务产品涵盖GMP级质粒、腺病毒、慢病毒、AAV、CAR-T及IND申报资料等，可以全面满足客户的早期药物研发、临床试验、大规模商业化生产的需求，为细胞及基因治疗药物开发企业提供一站式CDMO整体解决方案。自2019年以来，公司已在国内承接/交付IND、IIT产品60余批次，树立了在AAV领域和本行业的差别竞争优势。（相关阅读：B村指数丨宜明细胞完成近2亿元B轮融资，加速国内外生产基地建设）宜明细胞创始人李琦琛曾表示，选择CDMO是追求高效率与高性价比，让专业的人做专业的事。基因药物不同于小分子药物或大分子药物，作为“活的细胞”，它更加复杂且至今无法大规模自动化生产，需要的人员配备和硬件设施、GMP体系都是不小的前期投入，对于一些初创企业而言，选择CDMO反而是更加高效率和高性价比的选择。【2】此外，同样值得关注的还有致力于打造端到端的基因和细胞治疗CDMO服务平台的博腾生物。目前，博腾生物搭建了质粒、病毒载体和细胞治疗产品为一体的CDMO平台，提供从早期研究、研究者发起的临床、新药临床试验申请（IND）、注册临床试验样品和商业化生产服务，加快药物研究转化进程。据了解，博腾生物的一期项目GMP车间已于2020年11月完成验证并投入使用，可满足质粒、病毒及细胞产品从工艺开发到临床生产的需求。二期项目将落户位于桑田岛区域的B村三期，总面积约16000平方米，建成后将进一步提高其基因与细胞治疗工艺研发与商业化生产能力。B村客官博腾生物首席技术官（CTO）孔令洁也表示，基因细胞治疗公司目前绝大多数是初创公司，对于他们而言，时间和质量尤为重要，产品进展迅速，融资才能跟上。所以对于为上述公司提供服务的 CDMO 公司来说，保质保量、按时交付最为重要。直白来讲，CDMO 就是做生产，不用追求所谓的“高大上”，最重要的是按时交付、保质保量，一个成功的 CDMO 公司所必须做到这一点。【3】
正如B村客官所说，驱动CGT领域CDMO发展的主要动力是帮助创新药企提升研发效率，降低成本。尽管听上去CDMO在CGT领域只是充当着辅助的“配角”，但其技术含金量却不低。
虽然每一款CGT治疗药物都不同，但其生产大致可拆分为质粒、病毒、细胞的生产工艺三个相对独立的环节。CDMO企业可以选择合适的业务切入点，在关键节点生产领域发挥规模化优势。质粒和病毒的生产相对标准化，专业化外包能够降低生产成本、加快生产流程，而细胞治疗工程则需要利用自动化设备。CGT产品工艺开发、放大与GMP规范下的规模化生产铸就CGT领域CDMO高行业壁垒。
而最能体现CDMO价值的莫过于病毒载体的大规模生产。病毒载体的生产制造过程十分复杂，不仅工艺昂贵耗时，还受到高标准（GMP）的管控。同时，病毒载体存在个性化的需求，加剧了其制备的多样性和复杂性。而专注于病毒载体研发生产的CDMO拥有较为广泛的生产平台，如腺相关病毒、慢病毒、溶瘤病毒等。CDMO企业可以基于一次性大规模细胞培养工艺，采用悬浮、贴壁及微载体细胞等培养技术进行规模化工业生产，以支持基础研究（非注册临床研究用病毒生产）、工艺开发（病毒定向遗传工程、特异性启动子等）、IND的临床前中试样品生产、临床阶段小规模生产及商业化GMP生产等服务。
如果企业是在治疗战场上冲锋陷阵的“士兵”，那么 CDMO 就是整个军队的“后勤部”。 如今细胞与基因这一火热又相对年轻的赛道在国内外呈现出方兴未艾的发展势能，这对国内大多数CGT CDMO企业而言，属于自己的故事才刚刚开始上演。在这个赛道中是否会诞生下一个“药明康德”，让我们拭目以待。参考资料：
1、东吴证券：细胞基因治疗CDMO行业深度报告-星火已成燎原势，CGT疗法外包布局正当时
2、一站式基因药物CDMO服务平台，宜明细胞加速基因新药研发进程
3、生辉专访丨不用标榜“高大上”，成功的CDMO公司重要的是按时交付、保质保量
4、近40亿资金注入！基因细胞治疗CDMO怎么火的？——CGT CDMO行业盘点（上）